Hittade en sida på familjeliv som jag tyckte var intressant. Det finns säkert många här som kämpar med återkommande missfall.
Vill bara sprida informationen, som åtminstone jag tycker är viktig.
www.familjeliv.se/Forum-1-62/m41989772.html
Är det någon slags genetisk folsyrebrist?
Det jag undrar är om man då inte kan ta upp den extra folsyra man äter när man försöker bli gravid, är gravid?
För det gör ni väl tjejer, äter folsyra alltså?
DNA-diagnostik
MTHFR 677 C-T och MTHFR 1298 A-C genotypning för funktionellt ökat folat behov
Enzymet 5,10-metylentetrahydrofolat reduktas (MTHFR) har en nyckelroll vid metabolismen av folat. MTHFR omsätter 5,10-metylen tetrahydrofolat till 5- metyltetrahydrofolat som är den folatform som ses i plasma.
Funktionell folatbrist uppkommer som ett resultat av en eller två vanliga genetiska varianter i gene för MTHFR på kromosom 1p36.3. MTHFR 677 C-T varianten ger upphov till en ändrad aminosyra sekvens med valin i position 222 i stället för alanin (A222V). Ändringen påverkar enzymets struktur på så sätt att det blir termolabil med en ca 50% reduktion av enzymaktivitet. Den metabola effekten är minskad syntes av aminosyran metionin och minskad tillgång till metylgrupper för transmetyleringsreaktioner, vilket återspeglas i en lätt ökning av plasma homocystein (P-HCy) nivåer vid otillräcklig folsyra tillförsel. Ytterligare en vanlig mutation, MTHFR 1298 A-C ger en alanin i stället för glutaminsyra i position 428 (E428A), just där S-adenosyl methionin utöver feedback kontroll över enzymaktivitet.
Det finns total linkage disequilibrium mellan dessa två genetiska varianterna. D.v.s. båda förekommer aldrig på en och samma kromosom. Genotyperna MTHFR 677 T/T och 677 C/T, 1298 A/C anses ha signifikant nedsatt enzymaktivitet. Homozygoterna för den normala genotypen (677 C/C, 1298 A/A) och homozygoterna för 1298 A-C mutationen (MTHFR 1298 C/C) har tillsynes normal folatomsättning medan heterozygoter (bärare av ett anlag) för 677 C-T mutationen har ett lätt ökat folatbehov för att upprätthålla adekvat enzymfunktion och normala P-HCy nivåer.
Den biologiska effekten av stegrade P-HCy nivåer har noterats främst hos anlagsbärare av sällsynta mutationer i en cystationin b-syntas (CBS) hos vilka P-HCy nivåer blir mycket höga. Cirka hälften av familjerna har enzymvarianter som dock fungerar normalt i närvaro av stort överskott på vitamin B6 (pyridoxin). Homozygoter (bärare av två av dessa sällsynta variant anlag) utvecklar tidig atheroskleros och har en kraftigt ökad trombosbenägenhet, fr.a. på artär sidan. Dödsfall pga cerebral ischämi eller hjärtinfarkt inträffar vid mycket tidig ålder. Av denna anledning har många studier över sambandet mellan MTHFR varianterna och trombosrisk eller kardiovaskulär sjuklighet utförts. Det förblir dock oklar om förekomst av två varianta MTHFR alleler kan anses vara en oberoende riskfaktor för venös eller arteriella tromboser. Flera studier talar dock för att dessa varianter sannolikt ökar trombosrisk för individer med andra predisponerande faktorer.
Transmetyleringsprocesser är viktiga även för neurologisk utveckling och funktion. Ett antal studier har visat att MTHFR 677 T/T genotypen, 677 T allelen ensam, och 677 C/T, 1298 A/C genotypen är vanligare hos nyfödda med neuralrörsdefekter än hos friska. Detta är en av de underliggande observationerna bakom en rekommendation om tillskott av folat, helst före befruktning, hos fertila/gravida kvinnor. Likaledes har lätta ökningar av P-HCy noterats hos många patienter med demens. Det är oklart om detta beror på genetisk variation, funktionell folsyra brist, eller om det är sekundär till t.ex. nedsatt glomerulärfiltration.
Även vitamin B12, kobalamin, deltar aktivt i transmetyleringscykeln som en kofaktor till enzymet methioninsyntas. P-HCy nivåer kan stiga således sekundärt till brist på folsyra, i sällsynta fall pyridoxin, och i de flesta fall vid B12 brist. Medan stegrat P-HCy har identifierats som en oberoende riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom och trombos är dessa samband mindre tydliga för MTHFR mutationerna. Dessa metabola samband kring transmetylering har dock lett till den ännu kontroversiella praxis av profylaktisk behandling med dessa tre B-vitaminerna för att förebygga hjärt-kärl morbiditet och demens. Objektiva prospektiva studier saknas i detta ämne.
Ytterligare en kontroversiell hypotes är att 677 T allelen skulle kunna bidra till en tendens att få cancer. Möjligen kan genotypen påverka resultat av behandling med methotrexat, en folsyra antagonist.
Analysmetod:
DNA extraheras vanligen ur vita blodkroppar. Avsnitt av MTHFR genen mångfaldigas med PCR teknik. MTHFR 677 C-T och 1298 A-C mutationerna påvisas efter klyvning med allelspecifik restriktionsenzym (RFLP), eller t.ex. vid inkorporering av specifik märkt DNA bas (single base extension, minisekvensering).
Provtagning:
Vill du veta mer om provtagning m m - klicka här.
Allelfrekvenser:
I skandinavien är allelfrekvensen av MTHFR 677 T allelen ca 30%, dvs ca 50% har genotyp 677 C/C, 40% har 677 C/T och ca 10% är homozygoter för termolabil MTHFR (677 T/T). Ca 20% av befolkningen är kompound heterozygoter, dvs har genotyp 677 C/T, 1298 A/C.
Bedömning:
Homozygoter för MTHFR 677 C-T mutationen får något högre P-HCy nivåer vid samma folat koncentrationer än individer med den normala 677 C/C, 1298 A/A genotypen och deras HCy nivåer sjunker under behandling med folat. Förekomst av variant allelerna tillsammans med andra genetiska riskfaktorer (FV1691 A allel, F II 20210 A allel) för tromboemboliska sjukdomar anses kunna potentiera risken för utveckling av trombos. Låga folatnivåer är starkt associerade med fetala neuralrörsdefekter. Observera: Hos benmärgstransplanterade patienter bör genotypen analyseras på andra celler än blodkroppar. DNA analys kan utföras på hårrot eller t.ex. kindskrap prov (buccal swab) i dessa fall. Hos levertransplanterade patienter kan relevant genotyp bestämmas endast på leverbiopsi.
Indikation för analys:
I samband med bedömning av riskfaktorer för trombos och atheroskleros. Hos vissa patientgrupper med stegrat P-HCy. Analys av mor och barn (foster) i fall av neuralrörs defekter eller upprepade missfall. Analysen kan ingå i systematiska studier över faktorer vid demensutveckling.
Referenser:
Goyette P et al., Nature Genetics 1994; 7: 195-200 (errata in Nature Genetics 1994;7:551).
On Line Mendelian Inheritance in Man, OMIM *236250.0003 och *236250.0004
GeneBank accession numbers AF105980 and AF105983.
Senast revision:
Joyce Carlson 2002 09 03
Johan Hultdin 2002
Kontaktperson: Johan Hultdin
www.labmedicin.org/
Ja, det verkar vara en genetisk brist.
Har du kikat på hennes hemsida?
Ja, jag läste lite.
*puffar lite*
